研讨人员发现,醛是与过早变老有关的代谢副产物。这一研讨供给了对早衰疾病的深化见地,以及健康个别在对抗变老方面的潜在战略。相关论文近来发表于《天然-细胞生物学》。
常言道喝酒伤身,是由于肝脏会将酒精代谢成乙醛。这些醛类物质会危害健康,人体需要对其进行铲除和解毒。有一些酶能分化醛类物质,如ALDH2。ALDH2的活性关于将醛转化为无毒物质很重要。但是,由于缺少ALDH2,许多人体内会堆积酒精代谢物乙醛,呈现脸红、心跳加速、厌恶以及头痛等症状。
新的研讨标明,除了以上危害外,醛类物质还会导致变老。论文榜首作者、日本名古屋大学的Yasuyoshi Oka说:“咱们初次提出了醛源性DNA损害与过早变老之间的联络。”
研讨人员假定醛类物质与变老之间有几率存在联络,由于患有早衰疾病(如AMeD综合征)的个别表现出分化醛类物质的酶(如ALDH2)的活性缺少。
醛类是有害的,由于它们与DNA和蛋白质具有高度反响性。在体内,它们构成DNA-蛋白质交联(DPCs),阻断典型细胞增殖和保持所需的酶,导致这些进程产生“毛病”,并使人变老。环绕由醛类引起的DPCs,研讨人员使用了一种名为DPC-seq的办法,研讨醛堆集与早衰疾病患者DNA损害之间的联络。在一系列试验中,研讨人员发现TCR复合物、VCP/p97和蛋白酶体参加了活泼转录区域中甲醛诱导的DPCs的去除。缺少醛铲除进程和TCR通路的小鼠模型证明了这一点,该模型显示出更严峻的AMeD综合征症状。
这些进程很重要,由于它们与醛的铲除有关,标明早衰疾病与醛堆集之间有联络。
论文通讯作者、名古屋大学教授Tomoo Ogii说:“经过说明DNA损害快速愈合的机制,咱们提醒了遗传性过早变老的部分原因。”
Oka表明:“咱们的研讨为了解早衰疾病的潜在机制拓荒了新途径,并为医治干涉供给了潜在靶点。经过说明醛类在DNA损害和变老中的效果,咱们为开发新的医治办法和干涉办法铺平了路途。”(张晴丹)